I's eye： 進化するMRSA

　黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus : S.aureus）はヒトの髪の毛、皮膚や鼻腔（鼻の粘膜）などから検出されるありふれたグラム陽性の球菌で、健常者であれば検出されても特に問題ではありません。
　一方、S.aureusは院内環境に適応力を持つ耐性菌としても知られ、その代表的なものが、ペニシリンやセファロスポリンなどの、β-ラクタム系と呼ばれる抗菌薬のほとんどに耐性を示す株であるMRSA （Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus）です。
　S.aureusは細胞壁（ペプチドグリカン）の合成を担いβ-ラクタム系抗菌薬と親和性の高い酵素、別名PBP（Penicillin Binding Protein： 1〜4の4種類）を持っています。そしてmecAと名付けられた遺伝子を獲得してMRSA化すると、さらにmecA遺伝子に担われるPBP2’（ヨーロッパではPBP2a）といわれる成分が発現します。
　PBP2’はβ-ラクタム系抗菌薬に親和性が低いため、たとえβ-ラクタム系抗菌薬が存在しても細胞壁の合成が行われ、菌は生き残ることになります。1)

　MRSAは1961年の報告2)以来、世界中の医療施設で確認され、院内感染菌として恐れられて来ました。
　ところで、MRSAは院内環境への適応に優れる反面、耐性化への選択圧の乏しい市中では、耐性を獲得していないS. aureus（Methicillin-
Susceptible Staphylococcus aureus : MSSA）に駆逐され、存在しな
いであろうといわれて来ました。
　ところが、1981年に初めて市中で感染を起こすMRSAが米国で確認され3) 、さらに世界中で同様のMRSAの報告が続くようになって、現在では院内感染型（Hospital acquired MRSA : H-MRSA）と市中感染型（C-MRSA）を分けて考えるようになりました。
　両型共にmecA遺伝子を有するMRSAに違いはありませんが、感染のリスク因子は大きく異なることが見て取れ、C-MRSAにはHMRSA感染のリスク因子が該当しないので、分けて考えなければならなくなった訳です。

現在、以下のようなリスク因子／環境が提示されています。4)

印象として、濃厚な接触のある環境で、かつ往々にして、あまり清潔でない状況が推定されます。また一般的な特徴は以下のごとくです。5)

　　C-MRSAはmecAを含み、MRSAを特徴付ける遺伝子群のSCCmecにはIW（IWa）型が多いこと、また重篤化の原因物質と考えられるPantone Valentine Leukocidine（PVL）を持つ株が多いことなど、ある程度の共通項も見られます。しかし、遺伝学的性状や抗菌薬に対する色々な耐性パターンの大陸間差が大きいことなどから、多くのクローンの存在が想定されています。事実、国内で検出されるC-MRSAのほとんどは、PVLを産生しないようです。
　多くのクローンが存在するということは、耐性度も含めて、多様性の高さを示していることにほかなりません。
　幸いにして国内で流行の報告はありませんが、多様なクローンに対応すべく十分な監視を行い、また万が一の場合に無用な混乱を避けるため、標準的な治療方法を定めておくことも重要であると考えます。

1）渡邊治雄編
　細菌感染の分子医学, 羊土社

2）Jevons, M.P.
　“Celbenin”-resistant staphylococci. British Medical Journal I :124-125, 1961

3）CDC
　Community-acquired methicillin-resistant
　Staphylococcus aureus infections—Michigan. Morb
　Mortal Wkly Rep 30 : 185—187, 1981

4）山本達男 et al.
　Panton-Valentinロeイコシジン陽性の市中感染型黄色ブドウ球菌の出現1,
　日本化学療法学会雑誌52（11） : 635-652, 2004

5）伊藤輝代 et al.
　市中感染型MRSAの遺伝子構造と診断（最近の知見）,
　感染症学雑誌78（6） : 459-469, 2004　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　


（文責： 日本BD　武沢敏行）